赭曲霉毒素的危害與應對措施

赭曲霉毒素A是一種無色結晶化合物?？扇苡跇O性有機溶劑和稀碳酸氫鈉溶液。微溶于水。其苯溶劑化物熔點94～96℃，二甲苯中結晶熔點169℃。有光學活性[α]D-118°。其紫外吸收光譜隨pH值和溶劑極性不同而有別，在乙醇溶液中最大吸收波長為213nm和332nm。有很高的化學穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性。赭曲霉毒素A是由多種生長在糧食（小麥、玉米、大麥、燕麥、黑麥、大米和黍類等）、花生、蔬菜（豆類）等農(nóng)作物上的曲霉和青霉產(chǎn)生的。動物攝入了霉變的飼料后，這種毒素也可能出現(xiàn)在豬和母雞等的肉中。赭曲霉毒素主要侵害動物肝臟與腎臟。這種毒素主要是引起腎臟損傷，大量的毒素也可能引起動物的腸黏膜炎癥和壞死。還在動物試驗中觀察到它的致畸作用。

毒性毒理

赭曲霉毒素A對動物和人類的毒性主要有腎臟毒、肝毒、致畸、致癌、致突變和免疫抑制作用。赭曲霉毒素A進入體內(nèi)后在肝微粒體混合功能氧化酶的作用下，轉(zhuǎn)化為4一羥基赭曲霉毒素A和8一羥甚赭曲霍毒素A，其中以4一羥基赭曲霉毒素A為主。

赭曲霉毒素的毒性強弱順序是：OTA>OTC>OTB。這在很大程度上取決于分子中第八位羥基的電離常數(shù)大小。OTB和OTC在被污染飼料中的含量一般較低，對大多數(shù)動物的毒性較OTA小。因此，飼料檢測時可以不考慮，主要分析OTA含量。近來Creppy等（1983）和Hadidane等（1992）用色氨酸、纈氨酸、賴氨酸等氨基酸取代OTA分子中的苯丙氨酸，獲得了一系列OTA類似物，其中酪氨酸、纈氨酸、蘇氨酸和丙氨酸取代類似物的毒性最強，蛋氨酸、色氨酸和谷氨酸取代類似物次之，谷酰胺和脯氨酸取代類似物的毒性最低。Hadidane等（1991）報道，自然界也存在OTA的蘇氨酸、羥脯氨酸和賴氨酸取代類似物。

Marquardt等（1992）調(diào)查表明，飼料中OTA含量在0.3～16mg/kg時可引起畜禽中毒，使死亡率上升2%～58%。Madsen等（1982）報道，連續(xù)飼喂含OTA200μg/kg的飼料4個月，對豬的影響不大，而當OTA含量大于1400μg/kg時，顯著降低豬的采食量和生長速度，飲水量增加。Huff等（1974）報道，連續(xù)飼喂含0.5～1.0mg/kgOTA的飼料3周，對肉仔雞的增重無影響，而含0.5mg/kgOTA的飼料連續(xù)飼喂6周，可降低蛋雞的產(chǎn)蛋性能和飼料轉(zhuǎn)化率。

Dwivedi和Burns（1985）報道，OTA可引起畜禽免疫器官變化，使多種動物胸腺、法氏囊、脾臟和淋巴結中的白細胞數(shù)量降低，巨噬細胞和單核細胞的遷移能力下降。從Lee等（1989）的資料看，似乎還可以抑制細胞免疫（T細胞和B細胞）的活性。

Appelgren和Arora（1983），Kovasf和Vanyl（1994）報道，OTA可以透過胎盤對胎兒具有致畸作用，但豬對其不太敏感。對OTA致癌作用的研究目前尚停留在試驗動物階段，未見有關畜禽方面的報道。Krogh（1991）報道，血液總蛋白、白蛋白和球蛋白含量，以及腎臟磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）活性都可作為OTA中毒的敏感指標。

對OTA的中毒機理研究得較多，Endou等（1984）報道，OTA可抑制腎臟近曲小管上皮細胞的陰離子運輸系統(tǒng)，使尿中丙氨酸氨基肽酶（alanineaminopeptidase）和亮氨酸氨基肽酶（1euineaminopeptidase）濃度升高。Meisner等（1983，1986）先后證明，OTA可抑制腎臟PEPCK的活性，進而抑制腎臟葡萄糖生成，然而對OTA的抑制方式尚無定論。Creppy等（1983）報道，OTA還是苯丙氨酸-tRNA合成酶的競爭性抑制劑，該酶對OTA的親和力大于苯丙氨酸，因而可抑制細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的合成。

作用機理

赭曲霉毒素是由赭曲霉（Aspergillusochraceus）和純綠青霉（Penicilliumviridicatum）產(chǎn)生的一種霉菌腎毒素，可分為A和B兩種類型，A的毒性較大。赭曲霉毒素在4℃的低溫下赭曲霉即可產(chǎn)生具有毒害作用濃度的赭曲霉毒素。動物攝入1ppm體重劑量的赭曲霉毒素A可在5~6天致死。常見的病變是腎小管上皮損傷和腸道淋巴腺體壞死。飼喂含1ppm濃度赭曲霉毒素的日糧3個月可引起動物煩渴、尿頻、生長遲緩和飼料利用率降低；飼喂含量低至200ppb的日糧數(shù)周可檢測到腎損傷。其他的臨床癥狀還有腹瀉、厭食和脫水。有時臨床癥狀不明顯，而在赭曲霉毒素中毒呈地方流行病的地區(qū)，動物在屠宰時惟一可觀察到的病變是腎蒼白、堅硬。

病變機理

①赭曲霉毒素A阻斷氨基酸t(yī)RNA合成酶的作用而影響蛋白質(zhì)合成，使得IgA、IgG和IgM減少，抗體效價降低。

②損傷禽類法氏囊和畜禽腸道淋巴組織，降低抗體的產(chǎn)量，影響體液免疫，這和赭曲霉毒素的致癌作用有關。

③引起粒細胞吞噬能力降低，從而影響吞噬作用和細胞免疫。

④赭曲霉毒素A能通過胎盤影響胎兒組織器官的發(fā)育和成熟。

對食品的污染

產(chǎn)生赭曲霉毒素A的霉菌廣泛分布于自然界，導致赭曲霉毒素A廣泛分布于各種食品和飼料中。在寒帶和溫帶地區(qū)如歐洲和北美洲，赭曲霉毒素A主要來源于青霉屬的疣孢青霉；在熱帶地區(qū)，該毒素主要來源于赭曲霉。近年來發(fā)現(xiàn)，水果及果汁中的赭曲霉毒素A主要由碳黑瞌霉和黑曲霉產(chǎn)生。動物食用了含有赭曲霉毒素A的飼料，在其內(nèi)臟、組織及血液中含有大量的赭曲霉毒素A

防制

發(fā)現(xiàn)動物中毒后，首先要停止飼喂霉變飼料，并更換易消化且富含維生素的飼料。對病情嚴重的動物要對癥治療，防止脫水和保護肝臟。Creppy等（1980）報道，注射苯丙氨酸對OTA急性中毒癥有療效。

在水分含量高的（18%~24%）飼料中，添加由揮發(fā)性脂肪酸組成的防霉劑有一定的防霉效果。

OTA對熱極其穩(wěn)定，通過加熱脫毒的效果較差。Deberghes等（1995）報道，0.5%膽胺（cholestyramine）、γ射線和紫外線照射可以起到一定的脫毒效果。

OTA與OTB在羧基肽酶A和糜蛋白酶的催化下，可水解成苯丙氨酸和毒性較小的Oa，其中OTB的酶解速度是OTA的6～7倍，瘤胃微生物有很強的類似反應活性。De-berghes等（1995）在赭曲霉菌培養(yǎng)液中加入5單位的羧基肽酶，培養(yǎng)18天，與對照組相比，OTA產(chǎn)量由73.6ng/ml下降到零。由此推測，這將是有開發(fā)前途的OTA脫毒方法。

檢測方法

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